Кленбутерол

Кленбутерол избирательно действует на β2-адренорецепторы; по свойствам он близок к сальбутамолу, но держится дольшеисточник [5]. Молекулярная формула — C12H18Cl2N2O, молекулярная масса около 277,2источник [4]. В медицине им расширяют бронхи при обратимой бронхиальной обструкции — при бронхиальной астме и у части больных хронической обструктивной болезнью лёгких; вещество описано в Британской фармакопееисточник [5]. В ряде стран его добавляют и в комбинированные средства от кашля: раствор амброксола с кленбутеролом взяли препаратом сравнения в многоцентровом исследовании на 480 детях с острым бронхитомисточник [7].

Вторую, немедицинскую славу ему принесло животноводство. В дозах, намного больших тех, что нужны для расширения бронхов, β2-агонисты прибавляют скоту мышц и не дают откладываться жиру; за это спортсмены ещё в 1990-е годы прозвали кленбутерол «заменителем анаболических стероидов», хотя на людях его тогда не изучали вовсеисточник [8]. После череды отравлений людей β2-агонисты как стимуляторы роста скота запретили в ЕС и СШАисточник [3].

В PubMed о кленбутероле более двух тысяч публикаций, среди них около сотни клинических исследованийисточник [9], но почти все они о дыхательной системе, мышечных болезнях и допинг-контроле.

Да, но о «жиросжигании» работ почти нет, и говорят они об обратном.

• Единственное рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) состава тела. 11 здоровых мужчин 18–40 лет прошли два двухнедельных периода — по 80 мкг кленбутерола в сутки внутрь и плацебо, с трёхнедельным перерывом. По сравнению с плацебо тощая масса выросла на 0,91 кг (95 % ДИ 0,02–1,81), а жировая не изменилась. При этом максимальное потребление кислорода снизилось на 7 %, работоспособность — на 4 %; спринтерская мощность, масса левого желудочка, объём крови и масса гемоглобина не изменились. Белка в мышце стало больше, но упали активность фермента, сжигающего жирные кислоты, и количество комплекса V дыхательной цепи, а β2-рецепторы за две недели стали отвечать слабее — развилось привыканиеисточник [1].
• Медицинские применения. При тяжёлой сердечной недостаточности кленбутерол входил в схему лечения 15 больных со вспомогательным устройством левого желудочка — его добавляли, чтобы сердечная мышца не ослабла после разгрузки; у 11 из 15 устройство удалось удалить в среднем через 320 днейисточник [10]. Контрольной группы не было, и что из этого сделало какое лекарство, не разберёшь. В реестре ClinicalTrials.gov есть завершённое исследование I–II фазы при болезни Помпе на 17 участникахисточник [11] и набор, который идёт сейчас, в плацебо-контролируемое исследование II фазы при спинальной и бульбарной мышечной атрофии на 90 человекисточник [12]; всего по запросу «clenbuterol» в реестре 12 регистрацийисточник [13].
• Исторический контекст. Обзор 1995 года писал прямо: на людях вещество не изучали, прибавку мышц видели у скота и лабораторных животных, а что будет с сердцем и сосудами в дальней перспективе, никто не проверялисточник [8].

Итог: у здоровых людей кленбутерол не уменьшил жировую массу, а выносливость ухудшил.

Славу «жиросжигателя с анаболическим эффектом» кленбутеролу создали опыты на животных. В работах по животноводству описано: в дозах, намного больших бронхолитических, препарат наращивает скоту и лабораторным животным мышцы и мешает откладываться жиру. Что бывает при долгом приёме, при этом не изучалиисточник [8]. На крысах кленбутерол давно служит стандартным средством: он увеличивает мышцу и через повышение циклического АМФ переводит волокна камбаловидной мышцы в «быстрый» типисточник [6].

У лошадей препарат применяют в ветеринарии как бронхолитик. В перекрёстном исследовании на шести лошадях 0,8 мкг/кг дважды в сутки вдвое смягчали падение скорости очищения трахеи после 48 часов с фиксированной поднятой головой — так изображают долгую перевозкуисточник [14]. А на работу мышц при нагрузке однократные 0,80 мкг/кг у восьми рысаков не повлиялиисточник [15].

Переносить это на человека мешают две вещи. Во-первых, в животноводстве дозы несопоставимо выше лечебныхисточник [8]. Во-вторых, у человека прямые измерения дали обратную картину: тощая масса прибавилась чуть-чуть, жировая не изменилась, а мышца стала хуже работать на кислороде, и выносливость упалаисточник [1].

Препарат работает при приёме внутрь: в клинических исследованиях брали таблетки и растворыисточник [1]источник [7]. Точных значений периода полувыведения и биодоступности нет: фармакокинетику описывали, но чисел в аннотации не приводятисточник [5].

Сколько вещество держится в организме, видно по работам допинг-контроля: после однократных 80 мкг у шести здоровых мужчин его находили в сухих пятнах крови не меньше 24 часов, примерно у половины — и на третьи сутки, а в моче оно оставалось заметным 7–10 сутокисточник [16].

Важная особенность — привыкание: при ежедневном приёме β2-рецепторы мышцы за две недели отвечали заметно слабееисточник [1].

Здесь вред описан прямо, а не выведен из косвенных данных.

Систематический обзор собрал 23 публикации о 24 спортсменах, которые принимали кленбутерол — чаще внутрь, по 20 мкг — 30 мг в сутки, то есть порой во много раз больше лечебной дозы. У них описаны наджелудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий, снижение артериального давления, боль в груди, повреждение миокарда, миокардит, ишемия и инфаркт миокарда, кардиомиопатия, увеличение печени, повышение уровня глюкозы и смерть; чаще всего встречались сердечные осложнения. Авторы подчёркивают: того, что результат в спорте улучшается, никто не показал, а токсичность тяжёлаяисточник [2]. Это отдельные случаи, частоту по ним не посчитать, но сам их характер говорит о многом.

Второй описанный источник вреда — еда. После череды отравлений в Европе мясом животных, которым давали β2-агонисты, такие вещества запретили как стимуляторы роста в ЕС и СШАисточник [3].

Даже под наблюдением врачей у здоровых мужчин две недели по 80 мкг в сутки ухудшили максимальное потребление кислорода на 7 % и работоспособность на 4 %, снизили в мышце активность фермента, сжигающего жиры, и количество комплекса V дыхательной цепиисточник [1]. Значит, вредит он и в лечебных дозах.

Чего не знаем: что будет с сердцем и сосудами при долгом приёмеисточник [8] и чем он грозит людям с болезнями сердца, аритмиями, диабетом и беременным. Отдельный риск — продукты «только для исследований» и подпольные таблетки: дозу в них никто не проверял, а передозировка β2-агониста оборачивается как раз теми сердечными осложнениями, что описаны выше.

США. Людям кленбутерол в США не одобрен; в других странах его назначают, чтобы расширить бронхиисточник [8]. В ветеринарии его дают лошадям с той же цельюисточник [15]источник [14].

ЕС и другие страны. Централизованной регистрации через EMA у кленбутерола нетисточник [17], но лекарством он остаётся: вещество описано в Британской фармакопее и применяется при обратимой бронхиальной обструкцииисточник [5], а комбинированный препарат с амброксолом брали лекарством сравнения в исследовании у детейисточник [7]. Как стимуляторы роста скота β2-агонисты запрещены в ЕС и СШАисточник [3].

Россия. Кленбутерол зарегистрирован как лекарство: на дату проверки в ГРЛС 3 действующих препарата (с учётом форм выпуска) — таблетки и сироп Кленбутерол Софарма болгарской компании «Софарма» и раствор для приёма внутрь Кленбутерол компании «Атолл»источник [18]. Во всех действующее вещество одно, комбинаций поиск не нашёл. Ещё один препарат, сироп Кленбутерол болгарской компании «Балканфарма — Троян», больше не действует: его исключили из реестра в 2021 годуисточник [18].

Спорт. Кленбутерол запрещён WADA всегда — и в соревновательный период, и вне егоисточник [19]; в США он был внесён в список запрещённых веществ Олимпийского комитета ещё в 1990-еисточник [8], а авторы нынешнего РКИ пишут прямо: анаболическое действие вместе с таким вредом оправдывает запрет в спорте высших достиженийисточник [1].

Ближайший родственник — сальбутамол: тот же класс β2-агонистов, те же свойства, только действует корочеисточник [5]. На нём хорошо видно, что β2-агонисты работают не только в бронхах: у двенадцати здоровых молодых мужчин он примерно вдвое повышал потребление кислорода ногой в покое, а после нагрузки мышца активнее забирала глюкозуисточник [20]. С анаболическими стероидами и SARM у кленбутерола общего нет: андрогенный рецептор он не трогает, а работает через рецепторы адреналина. «Заменителем стероидов» его прозвали из-за животноводства, а не из-за сходства механизмовисточник [8]. В обзорах средств для спортивного результата его разбирают вместе с прочими и оговаривают: побочные эффекты очевидны, а польза спорнаисточник [21].

Потому что в животноводстве дозы несопоставимо больше лечебных, да и смотрят там на состав туши, а не на здоровье животногоисточник [8]. У человека единственное РКИ с обычной лечебной дозой 80 мкг в сутки дало прибавку тощей массы около 0,9 кг, а жировая не изменилась вовсе; выносливость при этом упала, и мышца стала хуже работать на кислородеисточник [1]. Прибавьте к этому быстрое привыкание рецепторов, из-за которого эффект слабеет уже за две неделиисточник [1], и тяжёлые сердечные осложнения, описанные у спортсменовисточник [2].