Кагрилинтид

Кагрилинтид (cagrilintide) — аналог амилина длительного действия, который разрабатывают для снижения массы телаисточник [1]. Амилин — гормон, который бета-клетки поджелудочной железы выделяют вместе с инсулином после еды. Он вызывает чувство насыщения и действует при этом на две группы областей мозга: те, что поддерживают энергетический баланс, и те, что связаны с удовольствием от едыисточник [4].

По строению кагрилинтид — пептид с молекулярной формулой C194H312N54O59S2 и молекулярной массой около 4409источник [8]. Его колют подкожно раз в неделю: период полувыведения у людей — 159–195 часовисточник [9]. В отличие от более новых избирательных аналогов, он неизбирательно включает амилиновые рецепторы разных типовисточник [6] и относится к двойным агонистам рецепторов амилина и кальцитонинаисточник [5].

Чаще всего о кагрилинтиде говорят в связи с комбинацией CagriSema: кагрилинтид 2,4 мг и семаглутид 2,4 мг раз в неделюисточник [2]. Идея в том, что амилин и ГПП-1 снижают аппетит разными путями и их действие складываетсяисточник [4]. Разработчик и спонсор основных исследований — компания Novo Nordiskисточник [1]источник [10].

Кагрилинтид изучали у взрослых с ожирением и избыточной массой тела, в том числе с СД 2 типа; отдельно исследуют, как он влияет на аппетит и на мышцыисточник [11]источник [12]. Препарат пока проходит клинические исследованияисточник [3]. На октябрь 2026 года в PubMed 105 публикаций о кагрилинтиде, из них 15 — рандомизированные контролируемые исследования и 52 — обзорыисточник [13]; в ClinicalTrials.gov зарегистрировано 44 исследованияисточник [14].

Да, в нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) — как отдельный препарат и вместе с семаглутидом (CagriSema).

Кагрилинтид отдельно. В РКИ II фазы 706 взрослых без диабета — с ожирением или с избыточной массой тела и гипертонией либо дислипидемией — распределили в пять групп кагрилинтида (от 0,3 до 4,5 мг раз в неделю), группу лираглутида 3,0 мг в сутки и группу плацебо. За 26 недель масса тела снизилась на 6,0–10,8 % в зависимости от дозы против 3,0 % на плацебо; на дозе 4,5 мг — больше, чем на лираглутиде: 10,8 % против 9,0 %источник [1]. Эти цифры посчитаны так, как если бы все получали препарат по плану, но анализ всех участников, независимо от того, соблюдали ли они схему, дал похожий результатисточник [1]. Исследование III фазы одного кагрилинтида у людей с ожирением и СД 2 типа начато в 2025 году, результатов пока нетисточник [3].

Вместе с семаглутидом. В РКИ III фазы REDEFINE 1 у 3417 взрослых без диабета масса тела за 68 недель снизилась на 20,4 % на CagriSema и на 3,0 % на плацебоисточник [2]. В REDEFINE 2 у 1206 взрослых с СД 2 типа — на 13,7 % против 3,4 %; HbA1c 6,5 % и ниже достигли 73,5 % против 15,9 %источник [10]. В REIMAGINE 2 (2713 человек с СД 2 типа) комбинация снизила HbA1c на 1,91 процентного пункта, а один семаглутид 2,4 мг — на 1,75: разница невелика, но статистически значимаисточник [15]. По оценке сетевого метаанализа 2026 года, за год на CagriSema теряют 14,8 % массы сверх эффекта изменения образа жизни; уверенность в этой оценке умеренная или высокаяисточник [16].

Ограничения. Самые крупные РКИ проверяли комбинацию. В REDEFINE 1 и REIMAGINE 2 были группы одного кагрилинтида, но их результатов в аннотациях нетисточник [2]источник [15], поэтому вклад кагрилинтида в общий эффект оценить трудно. Все основные РКИ финансировал производитель. Данных о сердечно-сосудистых исходах и о том, сохраняется ли результат после отмены, в найденных работах нет.

Опыты на животных в основном объясняют, как кагрилинтид снижает массу тела.

• Рецепторы в мозге. Мышам с ожирением от жирного корма три недели каждый день кололи кагрилинтид подкожно. Обычные мыши похудели в среднем на 3,4 г, а у мышей без белков RAMP1 и RAMP3, из которых собираются амилиновые рецепторы 1 и 3 типа, препарат действовал слабее. Корма животные ели меньше в первые дни лечения, а в стволе мозга возбуждались нейроны дорсального вагусного комплекса и парабрахиального ядраисточник [5].
• Расход энергии. У крыс CagriSema снизила массу тела на 12 %, а корма они съедали на 39 % меньше. Чтобы добиться той же потери массы одной диетой, корм пришлось урезать на 51 %. Авторы делают вывод, что около трети эффекта связано с тем, что расход энергии падает меньше, чем обычно при похуденииисточник [7].
• Отвращение к вкусу. У крыс кагрилинтид сильнее, чем избирательный аналог амилина элоралинтид, вызывал выработанное отвращение ко вкусу. Этот показатель используют как косвенный признак тошноты и дискомфортаисточник [6].
• Сочетания. У мышей блокада рецептора ГИП усиливала снижение массы тела на кагрилинтидеисточник [17].

Это данные на грызунах: дозы и величину эффекта нельзя переносить на человека, а у людей вывод о сохранении расхода энергии пока не подтверждён.

Кагрилинтид колют подкожно раз в неделю. Фармакокинетику изучали в РКИ Ib фазы у 95 взрослых с избыточной массой тела без других заболеваний: они получали кагрилинтид в дозах от 0,16 до 4,5 мг вместе с семаглутидом 2,4 мгисточник [9]:

• период полувыведения — 159–195 часов, то есть около недели;
• пик концентрации в крови наступал в среднем через 24–72 часа после укола;
• концентрация росла пропорционально дозе;
• кагрилинтид не менял концентрацию и выведение семаглутида.

Биодоступность в опубликованных аннотациях не приводится. Сейчас сравнивают разные формы кагрилинтида при многократном введенииисточник [18]. Исследование влияния CagriSema на концентрацию аторвастатина и варфарина завершено, но результатов в реестре нетисточник [19].

Главные побочные эффекты касаются ЖКТ. В РКИ II фазы одного кагрилинтида они возникли у 41–63 % получавших препарат против 32 % на плацебо, в основном тошнота (20–47 % против 18 %); часто встречались и реакции в месте укола. Досрочно лечение бросили 10 % участников, примерно поровну во всех группах, из-за побочных эффектов — 4 %источник [1].

На комбинации с семаглутидом расстройства ЖКТ — тошнота, рвота, диарея, запор, боль в животе — были у 79,6 % против 39,9 % на плацебо; в основном они проходили сами и были лёгкими или умереннымиисточник [2]. У людей с СД 2 типа — у 72,5 % против 34,4 %источник [10]. В REIMAGINE 2 хотя бы одно нежелательное явление было у 86,9 % на CagriSema, у 82,2 % на одном кагрилинтиде 2,4 мг и у 70,5 % на плацебоисточник [15].

По сетевому метаанализу 2026 года CagriSema — один из препаратов для снижения веса, которые чаще всего бросают из-за побочных эффектов; утомляемость на ней возникала примерно в 3 раза чаще — на 92 случая больше на 1000 человек за годисточник [16].

Чего не знаем: у кагрилинтида нет инструкции регулятора, а значит, нет и официального перечня противопоказаний и предупреждений. Долгосрочная безопасность, редкие тяжёлые побочные эффекты, применение при беременности и у подростков в найденных работах не описаны. В составе CagriSema к этому добавляются известные риски семаглутида.

Отдельный риск — продукция, которую продают как «кагрилинтид для исследований». Её подлинность, дозировка, чистота и стерильность ничем не подтверждены, и данные о безопасности из РКИ к ней не относятся.

США и ЕС. В публикациях кагрилинтид описывают как препарат в разработкеисточник [1]источник [4], а исследование III фазы одного кагрилинтида ещё продолжаетсяисточник [3]. Регистрационный статус кагрилинтида и комбинации CagriSema нужно сверить по реестрам FDA и EMAисточник [20]. Семаглутид, второй компонент CagriSema, уже одобренисточник [21], но регистрация одного компонента не распространяется ни на кагрилинтид, ни на комбинацию.

Россия. Как лекарство не зарегистрирован: в ГРЛС на дату проверки записей нетисточник [22]. Свидетельств о регистрации БАД или спортивного питания с таким названием в реестре ЕАЭС тоже нетисточник [23].

Спорт. Вещества, не одобренные ни одним регулятором для лечения людей, в том числе препараты на стадии клинических исследований, относятся к классу S0 «Неодобренные субстанции» Запрещённого списка WADA и запрещены всегдаисточник [24]. Пока кагрилинтид не зарегистрирован, он подпадает под этот класс. После регистрации статус может измениться, поэтому его нужно сверять с действующей редакцией списка.

С семаглутидом и тирзепатидом. В сетевом метаанализе 2026 года масса тела за год снизилась на 14,8 % на CagriSema, на 14,9 % на тирзепатиде и на 9,8 % на подкожном семаглутидеисточник [16]. В более раннем метаанализе у людей с СД 2 типа CagriSema дала наибольшую потерю массы среди изученных препаратов — 14,03 кг относительно плацебо против 8,47 кг у тирзепатидаисточник [25].

С лираглутидом. В РКИ II фазы кагрилинтид 4,5 мг раз в неделю снизил массу тела сильнее, чем лираглутид 3,0 мг в суткиисточник [1].

С новыми аналогами амилина. Элоралинтид избирательно действует на амилиновый рецептор 1 типа и у крыс реже вызывал отвращение ко вкусу, чем кагрилинтидисточник [6]. Ещё одно средство на основе амилина — амикретинисточник [21]. Прямых сравнений этих препаратов с кагрилинтидом у людей в опубликованных работах нет.

Кагрилинтид — одно вещество, аналог амилина. CagriSema — комбинация кагрилинтида 2,4 мг с семаглутидом 2,4 мг, которую колют раз в неделюисточник [2]. Именно комбинацию изучали в крупнейших РКИ III фазы, и именно к ней относятся цифры снижения массы тела на 13,7–20,4 % за 68 недельисточник [2]источник [10]. По одному кагрилинтиду опубликованные данные скромнее: 6,0–10,8 % за 26 недель в РКИ II фазыисточник [1]. Сравнивать эти цифры напрямую нельзя: исследования различались длительностью и участниками. В REDEFINE 1 были группы только кагрилинтида и только семаглутида, по 302 человека, но их результатов в аннотации нетисточник [2]. Отдельное исследование III фазы одного кагрилинтида ещё идётисточник [3].