Андарин (S-4)

Андарин — синтетический нестероидный селективный модулятор андрогенных рецепторов (SARM) с кодами разработки S-4 и GTx-007источник [7]. По строению это арилпропионамид; химическое название — S-3-(4-ацетиламинофенокси)-2-гидрокси-2-метил-N-(4-нитро-3-трифторметилфенил)пропионамидисточник [3]. Молекулярная формула — C19H18F3N3O6, масса около 441источник [8]. К тому же химическому классу относится остарин (S-22, энобосарм)источник [7].

SARM этого класса разрабатывали как нестероидные тканеизбирательные анаболические средства для лечения саркопении и раковой кахексии; к 2009 году ведущие кандидаты прошли II фазу клинических испытанийисточник [3]. Сам андарин изучали на животных: в 2003 году его вместе с соединением S-1 описали как одного из первых представителей нового класса SARM с избирательным анаболическим действием у крысисточник [5], а позже показали, что у кастрированных крыс он восстанавливает мышцы и костьисточник [2]. SARM, действующие на кость, рассматривали и как средства против остеопорозаисточник [9].

Известность андарину принесла не клиника, а чёрный рынок. В 2009 году его обнаружили в продукте, который рекламировали и продавали через интернет, — так впервые выяснилось, что SARM принимают, не дожидаясь их одобренияисточник [3]. В том же году ампулы с андарином исследовала Кёльнская антидопинговая лабораторияисточник [10]. Сегодня андарин входит в пятёрку веществ, которые чаще всего находят в изъятых в Европе нелегальных средствах для улучшения спортивных результатовисточник [4].

В PubMed по запросу об андарине — 45 публикаций, ни одна не отмечена как клиническое исследованиеисточник [1]; большая часть работ посвящена методам допинг-контроляисточник [7]источник [11]источник [12].

Нет. Клинических исследований андарина не публиковали: из 45 работ, найденных в PubMed, ни одна не отмечена как клиническое или рандомизированное контролируемое исследование (РКИ)источник [1]. Не нашлось и регистраций испытаний в ClinicalTrials.gov.

Работы, в которых упоминаются люди, посвящены не действию андарина, а его обнаружению:

• методам выявления андарина и его метаболитов в моче для допинг-контроляисточник [7]источник [11];
• анализу волос, который позволяет доказать длительный приём: андарин находили в волосах в допинговых и токсикологических случаях, в одном из них — вместе с остарином и S-23источник [13]источник [14];
• анализу конфискованных и купленных продуктов: андарин находили в ампулахисточник [10] и в масляных жидкостях, которые продавались через интернет под видом экстракта зелёного чая и увлажняющего крема для лицаисточник [3];
• надзору за нелегальным рынком: за 5 лет 14 официальных лабораторий контроля лекарств из 13 стран европейской сети изучили 324 образца средств, купленных для улучшения спортивных результатов, и андарин вошёл в пятёрку самых частых находокисточник [4].

Выходит, у человека не установлены ни польза, ни безопасность, ни дозы. Всё, что известно о действии андарина, получено на крысах и в культурах клеток, а разговоры о пользе для людей не подкреплены ни одной опубликованной работой.

• Первое описание. В работе 2003 года четыре новых нестероидных соединения вводили под кожу кастрированным крысам. Андарин (S-4) поддерживал массу мышцы, поднимающей задний проход, так же или лучше, чем тестостерона пропионат, а на простату и семенные пузырьки действовал слабее; в дозах, близких к дающей половину максимального эффекта, ЛГ и ФСГ достоверно не снижалисьисточник [5].
• Мышцы и кость у крыс. Через 12 недель после кастрации самцов крыс 8 недель лечили андарином, дигидротестостероном или плацебо. Андарин восстанавливал массу и силу камбаловидной мышцы и массу мышцы, поднимающей задний проход, до уровня нормальных животных, а также безжировую массу тела; минеральная плотность костей всего тела росла сильнее, чем при дигидротестостероне. Простата и семенные пузырьки при этом восстановились лишь на 16–17 %, а дигидротестостерон увеличил их массу более чем вдвое против нормы. Андарин дозозависимо снижал уровни ЛГ и ФСГисточник [2].
• Опухолевые клетки. В культуре клеток рака поджелудочной железы MIA-PaCa-2 андарин подавлял рост и деление клеток, останавливая клеточный цикл в фазе G0/G1 и снижая экспрессию гена CDKN1Aисточник [6]. Это единичная работа на одной клеточной линии.
• Кость. Обзор 2010 года рассматривает SARM, стимулирующие образование кости при слабом андрогенном действии, как возможные средства против остеопорозаисточник [9].

Ограничения серьёзные. О мышцах говорят всего две работы на одной модели — кастрированных крысах, причём андарин возвращал показатели к норме, а выше нормы не поднимал. На главный вопрос — что он делает со здоровым человеком, у которого тестостерон в порядке, — такая модель нехватки андрогенов не отвечает.

О безопасности андарина у людей не известно ничего: клинических исследований не публиковалиисточник [1]. То, что побочные эффекты нигде не описаны, не значит, что их нет: у людей андарин просто не изучали.

Что можно сказать по имеющимся данным:

• Гормоны. У крыс андарин в дозах, восстанавливавших мышцы, дозозависимо снижал ЛГ и ФСГисточник [2], хотя в другой работе при дозах, близких к дающей половину максимального эффекта, снижения не нашлиисточник [5]. У человека эти гормоны управляют выработкой тестостерона и созреванием сперматозоидов, так что он может подавлять и собственную выработку гормонов у человека, хотя этого никто не проверял.
• Загрязнение и маскировка. В продукте с чёрного рынка, где андарин был обнаружен впервые, нашли примесь от плохой очистки — около 10 % от количества андарина, а сам продукт был выдан за экстракт зелёного чая и крем для лицаисточник [3].
• Нелегальный рынок. По данным европейских лабораторий контроля лекарств, 65 % изъятых продуктов с SARM и подобными веществами были представлены как лекарства, а 24 % — как пищевые добавки, так что покупатель мог и не знать, что принимает неодобренное лекарственное вещество. В большинстве образцов оно содержалось в действующих количествах, в части — в завышенных, и риск для здоровья покупателей авторы считают реальнымисточник [4].

Авторы работы по анализу волос предупреждают: SARM принимают месяцами, а это грозит тяжёлыми последствиями — поражением печени, инфарктом миокарда, тромбозами; при этом их всё чаще считают «безопасной» заменой стероидамисточник [14]. Сказано это обо всём классе: случаев именно с андарином в аннотациях не описано.

Чего не знаем: что андарин делает с печенью, сердцем, зрением, липидами и половыми гормонами человека, как он ведёт себя в организме и чем оборачивается долгий приём.

США и ЕС. Андарин не одобрен как лекарство: по данным 2009 года, ни один SARM не был зарегистрированисточник [3]; в реестре EMA андарина нетисточник [15].

Россия. В ГРЛС на дату проверки записей об андарине нетисточник [16].

Спорт. SARM внесены в Запрещённый список WADA в 2008 годуисточник [3] и запрещены всегда — и в соревновательный период, и вне его — в разделе S1.2 «Другие анаболические агенты», где андарин назван поимённоисточник [17]. Его находили и в допинг-пробе крови лошадиисточник [18], а методы выявления SARM разрабатывают и для мочи и крови сельскохозяйственных животных и скаковых лошадей: такие вещества подрывают честность спорта с участием животных и безопасность продуктов животноводстваисточник [19]источник [20].

Остарин (энобосарм, S-22) — SARM того же арилпропионамидного класса; в моче его обычно определяют тем же методом, что и андаринисточник [7]. В отличие от андарина, он изучен в клинических испытаниях — им посвящено отдельное досье.

Бикалутамид и гидроксифлутамид — антиандрогены, близкие андарину по строению, но рецептор они не включают, а блокируют; выявляют их теми же методамиисточник [19].

Дигидротестостерон — природный андроген. У кастрированных крыс он восстанавливал мышцы так же, как андарин, но сильно стимулировал простату и семенные пузырьки, а плотность костей повышал слабееисточник [2].

Нет. Уровень F ставится, когда вред задокументирован. Для андарина нет ни клинических исследований, ни описанных случаев у людейисточник [1] — его безопасность просто не изучали. Он действует на тот же андрогенный рецептор, у крыс подавлял ЛГ и ФСГисточник [2], а продукты с ним бывают загрязнены и содержат завышенные дозыисточник [3]источник [4]. Уровень D говорит только о том, на чём держится обещанная польза: на опытах с животными. О безопасности он не говорит ничего.