Альфа-кетоглутарат (AKG)

Альфа-кетоглутарат (AKG, 2-оксоглутарат) — органическая кислота с пятью атомами углерода (C5H6O5)источник [9], промежуточный продукт цикла Кребса, который организм производит самисточник [6]. Это часть обычного энергетического обмена; уровень AKG меняется при голодании, физической нагрузке и с возрастомисточник [1].

Как добавку AKG выпускают в разных формах, и данные по ним нельзя смешивать:

• кальциевая соль (Ca-AKG) — форма, на которой показано продление жизни мышейисточник [1];
• орнитина альфа-кетоглутарат (OKG, орнитина оксоглутарат) — вспомогательное средство для истощённых пожилых пациентов и при состояниях усиленного распада белкаисточник [3]источник [2];
• аргинина альфа-кетоглутарат (AAKG) — компонент спортивных добавокисточник [10]источник [11].

В солях с орнитином и аргинином вторая часть молекулы — сама по себе активная аминокислота, поэтому вклад AKG в результаты таких исследований выделить нельзя.

Интерес к AKG как к средству против старения возник после опытов на червях и мышах. Авторы обзора 2022 года подчёркивают, что недавних исследований роли AKG в лечении старения и возрастных болезней у людей нетисточник [5].

Поиск в PubMed по альфа-кетоглутарату в связи со старением, продолжительностью жизни и добавками на октябрь 2026 года даёт 811 публикаций, из них 19 помечены как РКИ, 98 — как обзоры, а 273 касаются только животныхисточник [12]. В ClinicalTrials.gov 17 регистрацийисточник [13], среди них и работы, где AKG служит не добавкой, а веществом для МР-визуализации глиомисточник [14].

Ограниченно. Контролируемые исследования на людях есть, но почти все они посвящены солям AKG с орнитином или аргинином, и цель у них была не замедлить старение. Результатов рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) кальциевой соли AKG в найденных работах нет.

Орнитина альфа-кетоглутарат у пожилых. В двойном слепом РКИ 1994 года в двух центрах 194 пожилых пациента (средний возраст 74 года), восстанавливавшихся после острых болезней, 2 месяца получали 10 г OKG в день или плацебо. Через 30 и 60 дней у получавших OKG были лучше аппетит, масса тела и самостоятельность, а через 2 месяца после окончания приёма — выше качество жизни и ниже затраты на лечениеисточник [2]. В РКИ 2009 года у 160 пожилых с пролежнями пятки 6 недель приёма OKG не повлияли на главный показатель — уменьшение площади язвы (−59,5 % против −54,0 % на плацебо, p = 0,477). Раны закрывались быстрее (−0,07 против −0,04 см² в сутки, p = 0,007), но группы исходно различались по площади язв, и авторы сами указывают на методические трудностиисточник [3].

Аргинина альфа-кетоглутарат в спорте. У 35 тренированных мужчин 30–50 лет, которые занимались силовыми тренировками, 12 г AAKG в день в течение 8 недель увеличили максимальный жим лёжа и пиковую мощность в тесте Вингейта, но не изменили состав тела и аэробную выносливостьисточник [10]. Предтренировочная смесь с AAKG уступила одному кофеинуисточник [11].

Редкие болезни. У 3 пациентов с пропионовой ацидемией OKG за 4 недели не изменил уровни аммиака и глутаминаисточник [15].

Исследования старения. Испытание II фазы, в котором проверяют, снижает ли AKG биологический возраст у 120 человек среднего возраста, ещё не завершеноисточник [4]; другое исследование набирает участников, которым предстоит коронарное шунтированиеисточник [16]. Небольшая работа на 17 участниках с возрастными болезнями глаз завершена, но её результатов найти не удалосьисточник [17].

• Продолжительность жизни. У мышей C57BL/6 кальциевая соль AKG продлевала жизнь и период здоровой жизни: животные позже становились дряхлыми, а воспалительных цитокинов в крови было меньше. Авторы связывают это с ростом ИЛ-10 и говорят о «сжатии заболеваемости» — болезни занимали меньшую долю жизниисточник [1]. Продление жизни описано и у червейисточник [7]источник [5].
• Кость. У старых мышей AKG увеличивал костную массу, замедлял возрастную потерю кости и ускорял её восстановление; стволовые клетки костного мозга по ряду признаков становились «моложе»источник [7].
• Суставы. В повреждённом хряще людей с остеоартритом AKG было на 31 % меньше, чем в неповреждённом; у крыс с моделью остеоартрита и на клетках добавка AKG уменьшала разрушение хряща и воспалениеисточник [8].
• Кишечник. Когда стресс нарушал обновление кишечного эпителия, AKG внутрь помогал клеткам эпителия созревать и защищал его от поврежденияисточник [18].
• Метаболические часы. В атласе обмена веществ 12 органов мышей AKG оказался одним из метаболических факторов старенияисточник [19].

Продление жизни у мышей не значит, что то же произойдёт у человека: условия, дозы и длительность приёма в опытах несопоставимы с добавками, а прямых данных на людях пока нетисточник [5].

AKG — естественный метаболит, но о безопасности именно добавок известно немного:

• в РКИ OKG при пролежнях было 30 серьёзных нежелательных явлений у 28 пациентов — 15 в группе OKG и 13 на плацебо; ни одно не сочли связанным с лечениемисточник [3];
• в РКИ 1994 года выбыли 6 человек в группе OKG и 3 на плацебо; причины в аннотации не указаныисточник [2];
• AAKG по 12 г в день 8 недель, по оценке авторов, был безопасен и хорошо переносилсяисточник [10];
• у 3 пациентов с пропионовой ацидемией OKG не вызвал заметных побочных эффектов, а анализы крови, включая гормоны щитовидной железы, не изменилисьисточник [15].

Чего мы не знаем. Безопасность кальциевой соли AKG — той формы, которую продают как средство для долголетия, — у людей в найденных работах не описана. В исследованиях давали граммовые дозы солей, 10–12 г в деньисточник [2]источник [10], и вклад орнитина или аргинина в переносимость не выделить. Нет данных о многолетнем приёме, беременности, болезнях почек и взаимодействии с лекарствами. Обзор 2023 года отмечает, что AKG влияет и на поведение раковых клеток, и обсуждает ограничения его примененияисточник [6], но подробностей в аннотации нет.

Пищевые добавки не проходят такой проверки эффективности и безопасности, как лекарства, поэтому данные об одном продукте нельзя переносить на другой.

США. AKG, в том числе кальциевую соль, продают как пищевую добавкуисточник [5]. Инструкции FDA для него нет, ни по одному показанию он не одобрен.

Соли с аминокислотами. Орнитина альфа-кетоглутарат авторы РКИ описывают как вспомогательное лечебное средство для истощённых пожилых пациентовисточник [3]; в каких странах он зарегистрирован как лекарство, в аннотации не сказано.

ЕС. В EMA ни AKG, ни его соли как лекарства не регистрировалиисточник [20].

Россия. Как лекарство альфа-кетоглутарат не зарегистрирован: в ГРЛС записей нетисточник [21]. Его продают как БАД и спортивное питание, в том числе в виде соли с аргинином (AAKG): в реестре ЕАЭС восемь действующих свидетельств на БАД и пять — на спортивное питание с «кетоглутарат» в названииисточник [22].

Спорт. В Запрещённом списке WADA альфа-кетоглутарат не упоминаетсяисточник [23].

Исследования в ClinicalTrials.gov, например при коронарном шунтированииисточник [16], — это испытания, а не одобренные показания.

Другие кандидаты в геропротекторы. Обзор о поиске средств против старения на червях C. elegans ставит AKG в один ряд с метформином, рапамицином, NMN, а также с растительными ресвератролом и кверцетиномисточник [24]. Но в отличие от синтетических препаратов вроде рапамицина и метформина AKG — собственный метаболит организмаисточник [6].

Разные соли — разные вещества. Кальциевую соль AKG изучали в основном на мышахисточник [1], а орнитиновую и аргининовую — у людей при истощении, пролежнях и в спортеисточник [2]источник [3]источник [10]. Переносить результаты одной формы на другую нельзя.

Цитрат и глутамин. При пропионовой ацидемии OKG сравнивали с другими веществами, которые пополняют цикл Кребса. Только цитрат усилил выведение промежуточных продуктов цикла, включая сам AKG, поэтому дальше лечили именно цитратомисточник [15].

Пока неизвестно. Испытание II фазы, в котором 120 человек среднего возраста принимают AKG и проверяют, снижается ли у них биологический возраст, пока не завершеноисточник [4]. У мышей AKG сокращал период дряхлости и продлевал жизньисточник [1], а в атласе обмена веществ мышей оказался одним из метаболических факторов старенияисточник [19]. Но биологический возраст — расчётный индекс, и его снижение само по себе не доказывает, что человек проживёт дольше или дольше останется здоровым. Обзор 2022 года прямо указывает, что недавних исследований роли AKG в лечении старения у людей нетисточник [5].