Линаклотид

Линаклотид — синтетический пептид для приёма внутрь, агонист гуанилатциклазы Cисточник [1]. Гуанилатциклаза C — рецептор на клетках слизистой кишечника, и линаклотид действует прямо в просвете кишки. Его применяют при хроническом идиопатическом запоре и синдроме раздражённого кишечника с преобладанием запора (СРК-З)источник [6]источник [1].

СРК — одно из самых частых функциональных расстройств кишечника: в каждый момент им страдают 5–10 % людей. Он проявляется болью в животе, вздутием и нарушениями стула, которые нельзя объяснить структурными или биохимическими изменениямиисточник [7].

Молекулярная формула линаклотида — C59H79N15O21S6, молекулярная масса около 1527источник [8]. Как и большинство пептидов, он постепенно разрушается ферментами кишки, поэтому химики разрабатывают более устойчивые аналогиисточник [6].

Линаклотид одобрен в США для взрослых с хроническим запором и СРК-Зисточник [1] и для детей 6–17 лет с функциональным запоромисточник [9], а для лечения хронического запора — также в Канаде и Мексикеисточник [3]. В Японии его разрабатывала компания Astellas под кодом ASP0456источник [10] и после выхода на рынок наблюдала за 2475 пациентамиисточник [11].

На октябрь 2026 года в PubMed 511 публикаций о линаклотиде, из них 45 помечены как рандомизированные контролируемые исследования (РКИ)источник [12], а в ClinicalTrials.gov зарегистрировано 60 исследованийисточник [13].

Да, во многих рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ), в том числе III фазы.

Хронический идиопатический запор. В РКИ на 1223 взрослых (77 % — женщины) использовали строгий критерий ответа за 12 недель: не меньше 3 полных спонтанных опорожнений в неделю и прибавка хотя бы одного в неделю в течение 9 из 12 недель. Его выполнили 13,4 % на дозе 72 мкг, 12,4 % на 145 мкг и 4,7 % на плацебо. Улучшились и почти все дополнительные показатели: частота и консистенция стула, натуживание, вздутиеисточник [3].

СРК с запором. В китайской части РКИ III фазы (659 человек, 290 мкг в день, 12 недель) боль или дискомфорт в животе уменьшились у 62,1 % против 53,3 % на плацебо, а заметное облегчение симптомов отметили 32,7 % против 16,9 %; первое спонтанное опорожнение наступало в среднем через 23,6 часа против 43,7источник [2]. В небольшом РКИ на 39 пациентах линаклотид сильнее плацебо снижал повышенную чувствительность прямой кишки, учащал стул и улучшал качество жизни, хотя доля ответивших по общему критерию (54 % против 23 %) статистически не различаласьисточник [5].

Дети. В РКИ III фазы у 328 детей 6–17 лет с функциональным запором линаклотид по 72 мкг за 12 недель увеличил число спонтанных опорожнений на 2,22 в неделю против 1,05 на плацебо и улучшила консистенцию стулаисточник [1]. В предшествующем РКИ II фазы на 173 детях была лишь тенденция к эффекту на высоких дозахисточник [9].

Резистентный запор. В открытом исследовании в Японии у 61 пожилого пациента, которому не помог оксид магния, линаклотид по 500 мкг в день улучшил качество жизни и частоту стулаисточник [14]; контрольной группы не было.

Ограничения. Большинство РКИ длились 12 недель, а данных о многолетнем применении мало. Преимущество над плацебо умеренное: заметная часть пациентов отвечает и на плацебоисточник [2]. Исследований при воспалительных заболеваниях кишечника нет; исследование II фазы у людей с колоректальными аденомами и ранним раком зарегистрировано, но результатов пока нетисточник [15].

Опыты на животных объясняют прежде всего обезболивающее действие.

• Висцеральная боль. У крыс Wistar линаклотид при приёме внутрь уменьшал повышенную чувствительность толстой кишки к растяжению — и после воспаления, вызванного тринитробензолсульфоновой кислотой, и в моделях стресса. На нормальную чувствительность он не влиял. У обычных мышей обезболивающий эффект после воспаления был, а у мышей без гуанилатциклазы C — нет, то есть действие идёт через этот рецептористочник [4].
• Сравнение. В модели боли после колита у крыс экспериментальные агонисты аденозиновых A3-рецепторов действовали сопоставимо с линаклотидом, взятым как препарат сравненияисточник [16].
• Устойчивость к ферментам. В кишечной среде линаклотид разрушается примерно за 48 минут; модифицированные аналоги сохранялись больше 8 часов и большей частью оставались активнымиисточник [6].

Эти данные согласуются с уменьшением чувствительности прямой кишки у пациентовисточник [5], но модели на грызунах воспроизводят СРК лишь приблизительно.

Линаклотид принимают внутрь, и он действует на рецепторы слизистой со стороны просвета кишки. В кишечной среде пептид разрушается ферментами: его период полураспада там — около 48 минутисточник [6]. Данных о всасывании в кровь, максимальной концентрации и периоде полувыведения из плазмы в найденных работах нет, а результатов фармакокинетического исследования у здоровых добровольцев нет в регистреисточник [17]. Дозы в исследованиях у взрослых составляли от 72 до 290 мкг раз в деньисточник [3]источник [2], в японском исследовании — 500 мкгисточник [14].

Главный побочный эффект линаклотида — диарея. Обычно она лёгкая, но иногда приводит к отмене лечения или обезвоживанию.

• В рандомизированном исследовании при хроническом запоре из-за диареи лечение прекратили 2,4 % на дозе 72 мкг, 3,2 % на 145 мкг и никто на плацебоисточник [3].
• При СРК-З на дозе 290 мкг диарея была у 8,3 % против 1,2 % на плацебоисточник [2].
• У детей 6–17 лет диарея возникла у 4 % против 2 % на плацебо. У одной 17-летней пациентки тяжёлая диарея привела к обезвоживанию и госпитализации и прошла после внутривенного введения жидкости; смертей не былоисточник [1]. В исследовании II фазы у детей тяжёлых случаев диареи не былоисточник [9].
• В японском исследовании на дозе 500 мкг диарея развилась у 7 из 65 пожилых пациентов и проходила после снижения дозы или отменыисточник [14].

Других частых побочных эффектов в аннотациях не названо; в исследовании у детей, кроме диареи, чаще всего регистрировали COVID-19 — примерно поровну в обеих группахисточник [1].

Чего мы не знаем: инструкции FDA среди найденных источников нет, поэтому противопоказания, возрастные ограничения и предупреждения здесь не приведены — их нужно сверять по действующей инструкции. Контролируемые данные ограничены в основном 12 неделями. Пострегистрационное наблюдение в Японии за 2475 пациентами завершеноисточник [11], но его результатов в регистре нет. Продукция «только для исследований» не проходит контроля подлинности, дозировки и чистоты.

США. Линаклотид (торговое название Linzess) одобрен FDA для лечения взрослых с хроническим идиопатическим запором и СРК с преобладанием запораисточник [1]; для хронического запора одобрены дозы 145 и 72 мкг раз в деньисточник [3]. Позже препарат одобрили для детей 6–17 лет с функциональным запоромисточник [9].

Другие страны. Для лечения хронического запора линаклотид одобрен также в Канаде и Мексикеисточник [3]. В Японии он применяется в практике: после выхода на рынок компания Astellas провела наблюдение за 2475 пациентами с СРК-З и хроническим запоромисточник [11].

ЕС. Линаклотид зарегистрирован EMA под названием Constella для лечения СРК с запором у взрослыхисточник [18]; показания нужно сверить по реестру.

Россия. Линаклотид зарегистрирован: в ГРЛС одна действующая регистрация — капсулы Линзелакс-Про российской компании «Промомед Рус», внесённые в реестр в июне 2026 годаисточник [19]. Других препаратов линаклотида в реестре нет.

Спорт. Линаклотид в Запрещённый список WADA не входитисточник [20]; статус нужно сверять с действующей редакцией списка.

При хроническом запоре у пожилых обзор для семейных врачей советует начинать с режима, жидкости и пищевых волокон, затем переходить к осмотическим слабительным вроде полиэтиленгликоля и к стимулирующим слабительным; линаклотид или любипростон рассматривают, если эти меры не помоглиисточник [21]. В японском исследовании линаклотид назначали как раз тем, кому не помог оксид магнияисточник [14].

От слабительных линаклотид отличается тем, что у пациентов с СРК-З он снижает и повышенную чувствительность кишки к растяжению, с которой связана больисточник [5]. Более устойчивые к ферментам аналоги линаклотида пока описаны только в лабораторной работеисточник [6]. Для детей с СРК и функциональной болью в животе рекомендации 2025 года указывают, что о большинстве методов лечения данных серьёзно не хватаетисточник [22].

Данных об этом нет. Линаклотид изучали при функциональных расстройствах — хроническом запоре и СРК, при которых в кишке нет структурных или биохимических измененийисточник [7]. Исследований при болезни Крона или язвенном колите в найденных работах нет. Противовоспалительное действие у людей не показано; у крыс после химического колита линаклотид уменьшал боль при растяжении кишки, но не менял вызванных воспалением изменений эластичности её стенкиисточник [4]. Зарегистрировано исследование у людей с колоректальными аденомами и ранними стадиями рака, но его результатов пока нетисточник [15].