Терипаратид

Терипаратид (teriparatide) — лекарственный пептид, аналог паратиреоидного гормона (ПТГ). Этот гормон вырабатывают околощитовидные железы, он управляет обменом кальция. В целой молекуле ПТГ 84 аминокислоты, а терипаратид — это её первые 34, отсюда второе название, ПТГ (1–34)источник [1]источник [5]. Молекулярная формула — C181H291N55O51S2, молекулярная масса около 4118источник [6].

Терипаратид — костно-анаболический препарат: он не просто замедляет потерю кости, как бисфосфонаты или деносумаб, а заставляет организм строить новую. К этой же группе относят абалопаратид и ромосозумабисточник [3]. Вводят терипаратид под кожу раз в суткиисточник [1].

Главное применение — остеопороз, болезнь, при которой кости теряют прочность и легко ломаются. Такие переломы становятся частыми у женщин после 55 лет и у мужчин после 65 лет и повышают смертностьисточник [7]. Терипаратид назначают прежде всего тем, у кого риск перелома очень высок или перелом может случиться в ближайшее время. Лечение им ограничено 18–24 месяцами, после чего переходят на антирезорбтивный препаратисточник [7]. Применяют его и у мужчин с остеопорозомисточник [8].

В США оригинальный препарат называется Forteoисточник [1]; зарегистрированы и другие препараты терипаратидаисточник [4]источник [9]. Вне инструкции его изучали при сращении переломов и остеонекрозе челюстиисточник [10]источник [11], а также при недостатке собственного ПТГ — гипопаратиреозеисточник [5]. В каталоге терипаратид отнесён к средствам для восстановления тканей, но доказана его польза только при остеопорозе.

Да, очень подробно: на октябрь 2026 года в PubMed 4031 публикация о терипаратиде, 286 из них — рандомизированные контролируемые исследования (РКИ)источник [12], а в ClinicalTrials.gov — 182 регистрацииисточник [13].

Остеопороз. Основой регистрации стали два двойных слепых плацебо-контролируемых РКИ на 1382 пациентах (79 % женщин, средний возраст 67 лет); медиана длительности — 11 месяцев у мужчин и 19 месяцев у женщинисточник [1]. По инструкции, у женщин в постменопаузе терипаратид снижает риск переломов позвонков и других костейисточник [1]. В более позднем РКИ III фазы ACTIVE терипаратид был открытой группой сравнения (818 женщин); новые переломы позвонков в группах активного лечения случались реже, чем на плацебоисточник [14].

Сочетания и порядок лечения. В РКИ DATA 94 женщины в постменопаузе получали терипаратид 20 мкг в сутки, деносумаб или оба препарата сразу. За год минеральная плотность кости (МПК) позвоночника выросла на 9,1 % при сочетании, на 6,2 % на терипаратиде и на 5,5 % на деносумабеисточник [15], за два года — на 12,9, 9,5 и 8,3 %источник [2]. Продолжение DATA-Switch показало, что важен порядок: при переходе с терипаратида на деносумаб МПК бедра за 4 года выросла на 6,6 %, а при обратной смене — лишь на 2,8 %источник [16].

Мужчины и другие формы остеопороза. У мужчин терипаратид тоже повышает МПКисточник [8]; в реестре есть, например, завершённое исследование III фазы у 92 мужчин с остеопорозом на фоне глюкокортикоидовисточник [17].

Применения вне инструкции.

• Перелом таза: в РКИ II фазы у 35 пожилых людей терипаратид не ускорил сращение и не уменьшил боль по сравнению с плацебо, хотя физическая работоспособность улучшилась только в его группеисточник [10].
• Гипопаратиреоз: ежедневные уколы ПТГ (1–34) называют перспективными, но советуют только тем, кому не помогает обычное лечение активным витамином D и кальциемисточник [5].
• Лекарственный остеонекроз челюсти: в двойном слепом РКИ на 34 пациентах 8 недель терипаратида повысили долю заживших очагов к году наблюдения — 45,4 % против 33,3 %источник [11].

Ограничения. МПК — лишь косвенный показатель: DATA не была рассчитана на то, чтобы сравнить частоту переломов. Работы вне инструкции малы. Исследований о восстановлении сухожилий, связок или мышц у людей среди найденных работ нет.

Для одобренного препарата опыты на животных важны прежде всего тем, что говорят о безопасности. У крыс обоих полов, получавших терипаратид, чаще возникала остеосаркома — злокачественная опухоль костиисточник [1]. Из-за этого общий срок лечения ограничен двумя годами (дольше — только если риск переломов остаётся высоким), а людям с изначально повышенным риском этой опухоли препарат не назначаютисточник [1]. Связь стимуляторов костеобразования с остеосаркомой обсуждают в научной печати с начала 2000-х годовисточник [18]источник [19].

Изучают и новые способы доставки. У мышей с моделью остеоартрита терипаратид, упакованный в липосомы внутри инъекционного гидрогеля, постепенно выходил в сустав, усиливал синтез гликозаминогликанов и защищал хрящ от разрушения; в культуре клеток хряща он защищал их от воспалительного цитокина IL-1βисточник [20]. Это экспериментальная разработка: у людей такой гидрогель не изучали, а для лечения остеоартрита терипаратид не одобрен.

Терипаратид вводят под кожу бедра или живота; внутривенно и внутримышечно его вводить нельзяисточник [1]. При подкожном введении в кровь попадает около 95 % дозы. Пик концентрации — примерно через 30 минут, а через 3 часа пептид в крови уже не определяетсяисточник [1]. Период полувыведения — около часаисточник [1]; в таблице инструкции к одному из препаратов — 0,79 ± 0,35 часаисточник [4].

Пептид расщепляют неспецифические ферменты печени, а обломки выводят почки. У мужчин препарата в крови оказывается на 20–30 % меньше, чем у женщин, но доза одинаковая. При тяжёлой почечной недостаточности площадь под кривой концентрации и период полувыведения растут на 73 и 77 %источник [1]. Пробуют доставлять ПТГ и через рот: исследование I фазы с капсулой особой конструкции у 50 здоровых добровольцев завершено, но результаты в реестре не размещеныисточник [21].

Безопасность хорошо изучена и в РКИ, и после регистрации. В двух основных плацебо-контролируемых РКИ (1382 пациента) серьёзные нежелательные явления возникли у 16 % на терипаратиде и у 19 % на плацебо, лечение из-за них прекратили 7 и 6 %, смертность составила по 1 %источник [4]. Самые частые нежелательные реакции (больше 10 %) — боль в суставах, боль и тошнота; чаще, чем на плацебо, бывали головокружение (8,0 % против 5,4 %) и судороги в ногах (2,6 % против 1,3 %)источник [4].

Предупреждения инструкции:

• Остеосаркома. У крыс терипаратид повышал частоту этой опухоли. У людей о ней сообщали после регистрации, но в наблюдательных исследованиях риск не вырос; о применении дольше двух лет данных мало. Препарат не назначают детям и молодым людям с незакрытыми зонами роста, при болезни Педжета, метастазах в кости и после облучения скелетаисточник [1].
• Гиперкальциемия. В ACTIVE она возникла у 6,4 % получавших терипаратидисточник [14].
• Кальцифилаксия — редкое тяжёлое поражение мелких сосудов с отложением кальция. В серии из 12 случаев медиана возраста — 81 год, один случай закончился смертью; у всех были дополнительные факторы рискаисточник [22].
• Аллергические реакции вплоть до анафилаксии; тяжёлая гиперчувствительность — противопоказаниеисточник [1].
• Падение давления при вставании после первых доз, обострение мочекаменной болезни, риск отравления дигоксиномисточник [1].

Описан и случай предсердной тахикардии, которая по времени совпадала с уколамиисточник [23]. Предупреждения в рамке в действующей инструкции нетисточник [4].

Всё сказанное относится к зарегистрированным препаратам. Продукты под тем же названием с пометкой «только для исследований» никто не проверяет: ни подлинность, ни содержание пептида, ни стерильность там не подтверждены.

США. FDA зарегистрировало терипаратид под названием Forteoисточник [1], а также препараты Bonsityисточник [4] и терипаратид под международным названиемисточник [9]. Показания: остеопороз у женщин в постменопаузе с высоким риском переломов, прибавка костной массы у мужчин с первичным или гипогонадным остеопорозом и остеопороз на фоне длительного приёма глюкокортикоидов. Применять препарат дольше двух лет за всю жизнь можно, только если риск переломов остаётся высокимисточник [1]. Отпускается по рецепту.

ЕС. Терипаратид зарегистрирован EMA: оригинальный препарат Forsteo и биоаналогиисточник [24].

Россия. Терипаратид зарегистрирован как лекарство: в ГРЛС один действующий препарат — Форстео в форме раствора для подкожного введенияисточник [25]. Других торговых названий терипаратида в реестре нет, отменённых или истёкших регистраций тоже.

Спорт. Поимённо терипаратид в Запрещённом списке WADA, насколько известно, не назван, но класс S2 охватывает и неназванные факторы роста и их модуляторы; статус нужно сверить с действующей редакцией спискаисточник [26].

• Абалопаратид — тоже активатор рецептора паратиреоидного гормона 1 типа. В РКИ ACTIVE он снижал риск переломов по сравнению с плацебо, а гиперкальциемия на нём бывала реже, чем на терипаратиде: 3,4 % против 6,4 %источник [14].
• Бисфосфонаты и деносумаб — антирезорбтивные средства: они тормозят разрушение кости, но не строят новуюисточник [3]. После терипаратида лечение обычно продолжают одним из нихисточник [7], и порядок смены препаратов влияет на результатисточник [16].
• Ромосозумаб действует двояко: усиливает образование кости и тормозит её разрушениеисточник [3].
• ПТГ (1–84) — целая молекула гормона; FDA одобрило её в 2015 году для лечения гипопаратиреозаисточник [5].

С пептидами, которые продвигают «для восстановления тканей», терипаратид роднит разве что раздел каталога: в отличие от них, его действие на кость доказано в РКИ и записано в инструкции.

Это не доказано. В небольшом РКИ II фазы у 35 пожилых людей с переломом таза через 3 месяца срослось 50 % переломов на терипаратиде и 53 % на плацебо; боль уменьшилась одинаково, хотя физическая работоспособность улучшилась только в группе терипаратидаисточник [10]. При лекарственном остеонекрозе челюсти 8 недель терипаратида повысили долю заживших очагов к году наблюденияисточник [11]. Обе работы небольшие, и сращение переломов в зарегистрированные показания не входитисточник [1]. Данных о заживлении сухожилий и связок у людей не нашлось.